Cinética del aclarado viral y la producción de anticuerpos según grupo de edad en niños con SARS-CoV

Revista: The Journal of Pediatrics

Tipo de artículo: Artículo de revisión

Fecha de publicación: 26 de agosto del 2020.

Resumido por: Nicole Álvarez Cedeño

Revisado por: Dr. Manuel E. Soto-Martínez, MD MSc.

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Introducción

Existe evidencia reciente sobre el tiempo del aclaramiento viral y la respuesta inmunológica en adultos con COVID-19, pero es poca la información que se conoce para la población pediátrica. El conocimiento sobre los factores que afectan el tiempo en que seropositiviza es carente tanto en la población pediátrica como en los adultos. En este estudio se informan los resultados de las pruebas de virus y anticuerpos en la población pediátrica del Children´s National Hospital de Washington DC, con el fin de contribuir en el entendimiento del tiempo de aclaramiento viral y producción de anticuerpos en los niños con COVID-19.

Metodología

Análisis retrospectivo en niños con edades de 0 a 22 años, a quiénes se tamizó por SARS-CoV-2 en el período entre el 13 de marzo al 21 de junio del 2020.  Mediante la RT-PCRA con hisopado nasofaríngeo se tamizó a 6369 niños y a 215 pacientes se les realizó el anticuerpo IgG en suero o plasma. Inicialmente se incluyeron niños sintomáticos; sin embargo, al final del estudio se incluyeron pacientes asintomáticos que fueron tamizados por un protocolo de preadmisión o previo a un procedimiento médico.

Resultados

La duración media de diseminación viral (RT-PCR positiva) fue de 19.5 días con 10 pacientes que tuvieron una duración mayor de 30 días. El tiempo que dura en negativizar la RT-PCR fue de 25 días, no se encontró diferencia entre los hombres y mujeres. Los pacientes con edades entre 6 y 15 años demostraron un tiempo mayor entre la RT-PCR positiva y la negativa, comparado con el grupo de edad entre los 16 y 22 años (p= 0.015), los niños en el grupo entre 0 a 5 años tuvo un tiempo medio de 22 días, pero la diferencia con los otros grupos no fue significativa. El tiempo medio en que seropositivazan fue de 18 días (95% CI=12-31), los días promedio de seroconversión en el grupo de edad de 0 a 5 años fue de 29 días, 11 días para el grupo de 6 a 15 años y 24 días en el grupo entre los 16 y 22 años. El tiempo promedio para alcanzar los niveles adecuados de anticuerpos neutralizados (comparable con un título de 160 en la prueba de neutralización por reducción de placas) fue de 36 días.

Discusión

Se demostró que los anticuerpos de IgG que actúa directo contra las glicoproteínas S1 y S2 podría detectarse en muestras sanguíneas en los niños antes del aclaramiento viral. La detección de anticuerpos en este estudio, mide los anticuerpos anti-RBD pero también incluye todos los anticuerpos contra los epítopos en las glicoproteínas S1 y S2, se propone que este diseño de estudio podría ser beneficioso en la evaluación de la respuesta de los anticuerpos en individuos con respuesta inmune policlonal tanto con antígenos S1 y S2 con un efecto sinérgico. 

Se demuestra que las mujeres entre los 6 y 15 años tienen un período de aclaramiento viral más prolongado en comparación con los otros grupos de edad, lo cual podría estar relacionado con la expresión de ECA2 dependiente de la edad en el epitelio nasal, ya que se ha visto que la expresión del gen ECA2 es significativamente mayor en los niños de 10 a 17 años en comparación con niños menores de 10 años. El incremento en la duración del SARS-CoV-2 en el área nasofaríngea puede ser efecto del cambio hormonal en las mujeres adolescentes de este grupo. La variabilidad en la expresión de ECA2 y la presencia prolongada del genoma viral en el tracto respiratorio superior no correlaciona con el grado de severidad.

Para COVID-19, la competencia de los anticuerpos con ECA2, el objetivo previsto del SARS-CoV-2 y la afinidad de unión del anticuerpo al RBD son críticos en la neutralización del virus. Se demuestra que el virus puede detectarse en muestras nasofaríngeas con niveles bajos de anticuerpos circulantes que se convierten en indetectables cuando se alcanzan los niveles neutralizantes. Esto sugiere que los resultados cuantitativos de anticuerpos podrían ser más útiles en el manejo de los pacientes. Sin embargo, se ha observado en el contexto de otras infecciones virales que la seropositividad o la respuesta de los anticuerpos podría no tener correlación con la inmunidad al virus y la progresión de la enfermedad o la reinfección aún sería posible.

Conclusiones

La mayoría de pacientes demostraron un tiempo de diseminación viral prolongado después de la infección por SARS-CoV-2; sin embargo, se desconoce como se correlaciona con la infectividad persistente. Solamente 17 de 33 pacientes, demostraron una adecuada neutralización de los anticuerpos durante el tiempo de recolección de las muestras.  Se desconoce si el anticuerpo IgG contra las proteínas estructuradas en espiga correlaciona con la inmunidad y cuanto tiempo persisten los anticuerpos y el potencial de protección.

Referencia bibliográfica: Bahar B, Jacquot C, Mo YD, DeBiasi RL, Campos J, Delaney M. Kinetics of viral clearance and antibody production across age groups in SARS-CoV-2 infected children. The Journal of Pediatrics; 2020. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2020.08.078