Determinantes inmunológicos de la presentación y gravedad de la enfermedad COVID-19
- Camila Molina
- 6 mar 2021
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Nature Medicine
Tipo de artículo: Perspectiva
Fecha de Publicación: 13 de Enero del 2021.
Resumido por: Camila Molina Segura, Interna Universitaria (UCIMED).
Revisado por: Dr. Manuel E. Soto Martínez MD, Msc.
El autor del presente artículo analiza lo que sabe hasta el momento sobre la respuesta inmune a la infección por SARS-CoV-2 y cómo esto podría explicar las diferentes presentaciones y gravedad de la enfermedad al considerar las diferencias inmunológicas conocidas entre los grupos más comúnmente afectados.
Reconocimiento viral y respuesta inmune innata
El virus SARS-CoV-2 ingresa a la célula al unirse al principal receptor de entrada el ACE2.
El ARN viral es reconocido por los receptores tipo Toll (TLR) 3,7,8,9.
El TLR3 desencadena respuestas transcripcionales y cambios citoplásmicos que activan el inflamasoma NLRP3.
El grado de activación del NLRP3 se correlaciona con la gravedad de la enfermedad COVID-19.
El inflamasoma NLRP3 conduce a la escisión del pro-IL-1β, pro-IL-18 y gasdermin D, lo que permite la secreción de IL-1β e IL-18.
Estos cambios inducen colectivamente piroptosis, inflamación y coagulopatía.
Como resultado de la muerte celular piroptótica, se libera la enzima lactato deshidrogenasa (LDH); niveles altos de esta enzima se correlacionan con la gravedad de la enfermedad.
La cascada de la coagulación se activa a través de la liberación extracelular de gasdermina D; las coagulopatías y los episodios trombóticos graves son frecuentes en pacientes con COVID-19 grave y MIS-C.
Los pacientes con COVID prolongado no muestra niveles altos de LDH ni alteraciones de la coagulación, lo que indica diferencias en la patogénesis subyacente.
Una característica clave del SARS-CoV-2 es la capacidad de inhibir y retrasar la respuesta del IFN tipo I, lo que conduce a una mayor replicación viral, más daño tisular y una inmunopatología grave. Tales respuestas inmunes desequilibradas, causadas por las respuestas de IFN tipo I deterioradas, son el determinante mas probable de la gravedad general del COVID-19.
Respuesta Inmune Adaptativa
El papel de la inmunidad preexistente a los coronavirus del resfriado común es otro posible determinante de la gravedad de la enfermedad COVID-19. La reactividad de las células T al SARS-CoV-2 también se puede detectar en individuos no expuestos, presumiblemente debido a la inmunidad de reacción cruzada a los coronavirus del resfriado común.
Además, se ha encontrado IgG específica de la proteína del SARS-CoV-2 en individuos no expuestos, particularmente en niños y adultos jóvenes, y algunos de estos tenían actividad neutralizante contra el SARS-CoV-2, lo que indica un efecto potencialmente protector contra el COVID- 19 grave.
La potenciación dependiente de anticuerpos (ADE), se ha propuesto como un posible mecanismo de COVID-19 grave. La ADE se produce cuando los anticuerpos se dirigen a un virus sin neutralizarlo, por ejemplo, si el anticuerpo se genera contra un serotipo diferente del virus o cuando el anticuerpo no bloquea la entrada del virus a la célula, lo que podría facilitar la endocitosis del virus, la replicación viral y respuestas inflamatorias masivas.
Diferencias inmunológicas conocidas entre individuos de alto y bajo riesgo
La enfermedad de COVID-19 tiene una presentación de leve a moderado en la mayoría de las personas conocidas sanas, pero puede causar una enfermedad más severa en algunos casos. El factor determinante más importante de la gravedad de la enfermedad es la edad; donde los mayores de 65 años tienen más riesgo de complicarse y los niños parecen verse menos afectados. Además, los hombres han mostrado una mayor susceptibilidad que las mujeres en la presentación de esta. En contraste con el COVID-19 severo, el "COVID prolongado”, descrito como una duración de los síntomas por más de dos meses, es aparentemente más probable en las mujeres.
Diferencias según el sexo
Las mujeres provocan respuestas de IFN tipo I más fuertes, el cual cómo se mencionó anteriormente es un determinante crítico de la gravedad.
El receptor común de virus, TLR7, se expresa en el cromosoma X, lo que proporciona una posible diferencia en el efecto de la dosis de genes entre hombres y mujeres.
Diferencias según la edad
El sistema inmunológico de los niños está acostumbrado a enfrentar infecciones desconocidas, mientras que las personas mayores dependen más de las respuestas de memoria.
El timo disminuye su producción de células T vírgenes e involuciona a una tasa de aproximadamente 3% por año.
Las diferencias constitutivas en los estados del sistema inmunológico entre los jóvenes y los ancianos donde las células T helper TH2 predomina en niños pequeños frente a los TH1.
La edad avanzada y el grado de obesidad se correlaciona con niveles más altos en la relación neutrófilos/linfocitos (NLR), el cual es un factor de mal pronóstico en COVID-19.
Los individuos de edad avanzada suelen producir respuestas de IFN tipo I más débiles
En resumen, al considerar las diferencias conocidas entre los individuos de alto y bajo riesgo para cada una de estas condiciones, se busca promover la realización de estudios óptimos que contrasten dichos grupos de pacientes y sus respuestas inmunes. El origen de las diferentes trayectorias de la enfermedad en la infección por SARS-CoV-2 probablemente se remonta a las primeras etapas de la infección, como el papel esencial de las respuestas de IFN tipo I durante la COVID aguda. Con esta perspectiva, el autor espera abrir una discusión sobre las diferentes manifestaciones de la enfermedad, sus características compartidas y distintivas, y las características inmunológicas.
Referencia bibliográfica. Brodin, P. Immune determinants of COVID-19 disease presentation and severity. Nature Medicine 27, 28–33 (2021). Disponible en https://doi.org/10.1038/s41591-020-01202-8.
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